開年報道：祝賀華東師範大學發表免疫新成果

根據上海恒遠生物新春報(bào)道：在《Cell Reports》雜志上，來自華東師範大學、耶魯大學醫學院的研究人員證實，11S蛋白酶體亞基PSME3是NF-κB的一個正前饋調控因子，對於(yú)在對抗細菌病原體的宿主防禦中發揮重要作用。

華東(dōng)師範大學的王平(Ping Wang)教授、李曉濤(Xiaotao Li)教授及耶魯大學醫學院的Dianqing Wu教授是這篇論文的共同通訊作者。作爲華東(dōng)師範大學的合作夥伴，上海恒遠生物對此項成功表示熱烈的祝賀，期待華東(dōng)師範大學有著(zhe)更加優異的成功貢獻。

盡管當前可以獲得各種類型的抗生素，細菌感染仍然威脅著(zhe)的公共健康。更好地瞭(le)解宿主免疫系統感知細菌病原體的機制有可能促成一些新方法來開發抗菌藥物。細菌病原體可通過與細胞表面的Toll樣模式識别受體互作，來激活各種促炎症細胞因子、殺菌劑和保護宿主免受病原體感染的酶相關的一些信号通路及基因轉錄，由此引發宿主反應。嚴密調控這些關鍵的信号通路對於免疫系統穩态至關重要。否則不适當或過度地激活免疫反應有可能導緻諸如傳染性休克和自身免疫等炎症性疾病。因此，鑒别出調控炎症反應的調控因子至關重要。

在這篇新文章中，研究人員報(bào)告瞭(le)在巨噬細胞中一種從前未知的、通過Toll樣受體(TLR)配體調控核轉錄因子κB(nuclear factorκB，NFκB)信号通路的前饋機制。在細菌感染過程中，巨噬細胞中的TLR配體通過NF-κB介導的轉錄上調瞭(le)11S蛋白酶體亞基PSME3的表達。PSME3轉而通過直接結合和導緻NF-κB轉錄活性的一個負調控因子KLF2失穩定，提高瞭(le)NF-κB的轉錄活性。與PSME3在NF-κB調控中發揮這種積極作用，以及NF-κB在對抗細菌感染的宿主防禦中起重要作用相一緻，造血細胞中缺失PSME3可導緻宿主對細菌感染更敏感，同時提高瞭(le)宿主組織中的細菌負擔。

這項新研究鑒别出瞭(le)PSME3的一個底物，闡明瞭(le)一個依賴於(yú)蛋白水解，而獨立於(yú)泛素的NF-κB調控機制，其對於(yú)宿主防禦和天然免疫起重要作用。

NFκB是免疫應答、炎症反應和機體發育過程中的一種關鍵轉錄因子，對於(yú)多種基因表達(dá)的上調起關鍵作用。它在細胞中的定位與活力受到嚴格的調控。如果這些調節發生異常，就會導緻微生物侵染、自身免疫疾病，發育異常和腫瘤等病理現象。近年來，NFκB的調控機制一直是研究的熱點。

由華人科學家王榮福博士領導的一個研究小組，發現瞭(le)NF-κB信号通路調控的一個關鍵蛋白：NLRX1蛋白，這一分子有可能在未來成爲治療癌症和傳(chuán)染性疾病的有效分子靶點。

2014年，徐安龍(Anlong Xu)教授領導中山大學生命科學學院的研究人員證實，在基底脊索動物中A20/ABIN通過改變(biàn)泛素化蛋白，介導瞭(le)NF-κB信号通路抑制。這一研究發現發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上(延伸閱讀：中山大學PNAS發表免疫信号調控研究新成果 )。

中山大學的宋爾衛(Erwei Song)教授細胞質中鑒别出瞭(le)一個與NF-κB互作的長鏈非編碼RNA(LncRNA)，並(bìng)證實其可以阻斷IκB磷酸化並(bìng)抑制瞭(le)乳腺癌轉移。研究結果發表在Cancer cell雜志上。